安慰剂|新公布的临床试验结果显示，spesolimab显著改善泛发性脓疱型银屑病急性发作的体征和症状李颖|一菇|养生

本文重点
12月23日发表在《新英格兰医学杂志》上的最新临床试验数据表明，新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速地治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 成人患者的急性发作。[1]
试验达到主要终点，54% 的患者接受在单剂 spesolimab 治疗后一周时未有可见的脓疱，而安慰剂组的比例为 6%。[1]
Spesolimab在中国和美国被授予突破性疗法认定。
12月23日，勃林格殷格翰在《新英格兰医学杂志》上公布了来自Effisayil? 1关键性II 期临床试验的最新数据。试验结果表明，同类首创在研药物spesolimab显著改善了泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者急性发作的体征和症状。[1]
不同于斑块型银屑病，GPP 是一种罕见的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病。表现为分布广泛的、疼痛性、无菌性脓疱（非传染性脓疱）发作， [2],[3],[4]对能快速且完全解决 GPP急性发作症状的疗法存在巨大的未尽需求。GPP急性发作对患者的生活质量造成了巨大影响，[5]并可伴发危及生命的并发症（例如心力衰竭、肾功能衰竭和败血症），导致患者住院。[6]
在这项为期 12 周的临床试验中，53 名出现 GPP急性发作的患者接受了单剂spesolimab静脉注射或安慰剂治疗。大部分患者在临床试验开始时身上脓疱密度很高或者非常高，其生活质量受到影响。一周后的结果显示：
- 54% 接受 spesolimab 治疗的患者无可见脓疱，而安慰剂组为 6%；
- 43% 接受 spesolimab 治疗的患者达到皮肤清除/接近清除，而安慰剂组为 11%。[1]
研究期间维持脓疱和皮肤清除，与安慰剂相比，这种清除从临床上显著改善了患者的生活质量以及疼痛和疲劳等症状。[1]
在为期 12 周的研究期间，与安慰剂组治疗相比，spesolimab治疗组的非严重感染率更高，没有病原体和器官受损。两名患者报告有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应。
Effisayil? 1临床试验首席研究员、美国纽约西奈山伊坎医学院临床治疗学主任、皮肤病学教授 Mark Lebwohl表示：“目前美国和欧盟尚未有疗法获批用于治疗GPP急性发作。这种皮肤疾病令人痛苦烦恼，患者拥有巨大的未尽医疗需求，通常需要紧急治疗。最新临床试验结果表明，spesolimab 有潜力仅在一周后就能完全清除 GPP急性发作的体征和症状，并在长达 12 周内维持治疗效果。”

文章插图
徐金华教授复旦大学附属华山医院皮肤科主任
作为Effisayil? 1研究的中国牵头研究者，很高兴见证该项研究主要终点和次要终点均达成，并且证实了spesolimab在包括中国GPP患者人群中使用的有效性和安全性。对于饱受GPP急性发作痛苦的患者而言，这项研究结果是一个意义重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待spesolimab能早日在中国获批上市，为GPP患者提供有效、持久、安全的治疗方案。
美国食品药品监督管理局 (FDA)已授予spesolimab治疗GPP的孤儿药认定，以及治疗 GPP急性发作的突破性疗法认定。该认定通常被授予用于治疗严重或危及生命的疾病且前期临床证据表明显著优于现有疗法的药品。中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)也授予spesolimab 用于治疗 GPP 急性发作的突破性治疗药物认定。
勃林格殷格翰皮肤病学临床开发和医学事务负责人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我们致力于寻找变革性疗法，为急需治疗的患者推动药物研发。研究结果表明，spesolimab 有望对 GPP急性发作患者的身心健康带来重大而积极的影响。”

文章插图
张维博士勃林格殷格翰中国医学和临床研发负责人
Effisayil? 1研究的结果非常令人鼓舞，表明spesolimab有望为GPP急性发作患者提供首个潜在疗法，填补GPP治疗领域的重大空白。我们已于今年10月在中国与全球同步递交上市申请，期待它能早日获批上市，为中国GPP患者带来希望。
Spesolimab 的临床计划还包括目前正在进行的另外两项试验。Effisayil-2 试验旨在研究 spesolimab 作为维持治疗以预防 GPP 的急性发作。Effisayil-ON 试验是一项开放标签的五年扩展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的长期疗效和安全性。[7],[8]
关于Spesolimab
Spesolimab 是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素 -36 受体 (IL-36R) 的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身免疫性疾病的病因有关。[i],[ii] Spesolimab是首个专门靶向 IL-36 通路治疗 GPP急性发作的在研疗法，已在一项随机、安慰剂对照试验中获得了具有统计学意义的结果。目前，Spesolimab还在被开发用于预防GPP急性发作以及治疗其他嗜中性粒细胞性皮肤病，如掌跖脓疱病 (PPP) 和化脓性汗腺炎 (HS)。[11],[12]
关于泛发性脓疱型银屑病
GPP 是一种罕见的、异质性的、危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块型银屑病不同。[2],[3]GPP 是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会导致疼痛性的无菌性脓疱。[3]GPP患者的临床病程各不相同，有些患者的疾病复发并伴有反复急性发作，而另一些患者的疾病持续存在且间歇性急性发作。[3]虽然 GPP急性发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命。[6]这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并带来医疗保健负担。GPP 在不同地理区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。[2][13][14][15]在中国，基于城镇医保数据库进行的流行病学研究显示，2016年GPP的粗患病率为1.40/100000人-年。女性患者多于男性。
参考文献：
[1] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021; XXX.
[2] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.
[3] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.
[4] Fujita H, et al. Japanese guidelines for the management and treatment of generalized pustular psoriasis: The new pathogenesis and treatment of GPP. J Dermatol. 2018;45(11):1235–1270.
[5] Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
[6] Jeon C, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD. 2017;Nov;3(6):495–497.
[7] ClinicalTrials.gov. A 5-year Study to Test BI 655130 in Patients With Generalized Pustular Psoriasis Who Took Part in Previous Studies With BI 655130. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246. Accessed: September 2021.
[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether BI 655130 (Spesolimab) Prevents Flare-ups in Patients With Generalized Pustular Psoriasis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837. Accessed: September 2021.
[9] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
[10] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.
[11] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.
[12] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.
[13] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
[14] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
【 安慰剂|新公布的临床试验结果显示，spesolimab显著改善泛发性脓疱型银屑病急性发作的体征和症状】[15] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678.